Le bortézomib (Velcade^®) est un inhibiteur du protéasome indiqué dans le traitement de première ou deuxième ligne des myélomes multiples. Il peut être administré en monothérapie ou associé au melphalan, à la prednisone ou à la thalidomide. Plus rarement, il est utilisé pour d’autres indications (protocoles de désimmunisation sur rejets de greffes notamment). Le risque de survenue d’une neuropathie induite par bortézomib est compris entre 31 et 45 % selon la littérature [1Argyriou A.A., Cavaletti G., Bruna J., Kyritsis A.P., Kalofonos H.P. Bortezomib-induced peripheral neurotoxicity: an update Arch Toxicol 2014 ;  88 : 1669-1679 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Chaudhry V., Cornblath D.R., Polydefkis M., Ferguson A., Borrello I. Characteristics of bortezomib- and thalidomide-induced peripheral neuropathy J Peripher Nerv Syst 2008 ;  13 : 275-282 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3Dimopoulos M.A., Mateos M.V., Richardson P.G., Schlag R., Khuageva N.K., Shpilberg O., et al. Risk factors for, and reversibility of, peripheral neuropathy associated with bortezomib-melphalan-prednisone in newly diagnosed patients with multiple myeloma: subanalysis of the phase 3 VISTA Study Eur J Haematol 2011 ;  86 : 23-31 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les deux principaux facteurs de risque de neuropathies induites par bortézomib sont la dose cumulée totale reçue et l’existence d’une neuropathie sous-jacente. Ces neuropathies nécessitent parfois l’arrêt du bortézomib pourtant essentiel chez ces patients. Les neuropathies sous bortézomib sont classiquement décrites comme des polyneuropathies distales douloureuses symétriques cliniques associées à un électroneuromyogramme compatible avec une polyneuropathie axonale distale et symétrique à prédominance sensitive. Une implication motrice est décrite dans 10 % des cas et quelques cas de neuropathies démyélinisantes ont également été évoqués. Dans ce travail, nous rapportons les présentations clinico-électriques des neuropathies survenues sous bortézomib dans le service de neurophysiologie clinique du CHU Bicêtre. Ces 10 patients illustrent le véritable polymorphisme de ces neuropathies : douloureuses, ataxiantes, mononeuropathies multiples, polyradiculoneuropathies aiguës possiblement asymétriques et polyneuropathies axonales longueur dépendantes. Les facteurs favorisants retrouvés dans notre revue de cas sont concordants avec ceux de la littérature. Deux mécanismes physiopathologiques semblent se dégager : un mécanisme causal dose-dépendant et lié à une sensibilité individuelle et un mécanisme favorisant dépendant de l’existence d’une neuropathie sous-jacente. Il semble donc important de dépister précocement et surveiller les signes neurologiques et neurophysiologiques chez tous les patients devant recevoir du bortézomib quel qu’en soit la dose pour limiter le développement de ces neuropathies.